Tudomány

Hogyan vált az „alfa” koronavírus variáns olyan erőteljesé

Decemberben brit kutatók felfedezték ezt egy új változat végigsöpört az országukon. Amikor megérkezett más országokba, a ma már Alpha néven ismert változat hajlamosabbá vált új otthonaiban is. Áprilisra ez lett a domináns változat az Egyesült Államokban, és ez így is maradt amióta.

Az Alpha gyors sikere arra késztette a tudósokat, hogy vajon hogyan hódította meg a változat a világot. A új tanulmány sikerének egyetlen titkára mutat: az Alpha letiltja testünkben az immunvédelem első vonalát, így a variánsnak több ideje marad a szaporodásra.

“Nagyon lenyűgöző” – mondta Dr. Maudry Laurent-Rolle, a Yale Orvostudományi Karának orvosa és virológusa, aki nem vett részt az új tanulmányban. „Minden sikeres vírusnak túl kell lépnie ezen az első védelmi rendszeren. Minél sikeresebb ez, annál jobb a vírus. “

A jelentést hétfőn tették közzé az interneten, és még nem tették közzé tudományos folyóiratban.

Az alfa 23 mutációval rendelkezik, amelyek megkülönböztetik más koronavírusoktól. Amikor Nagy-Britanniában a változat kezdett terjedni, a kutatók elkezdték vizsgálni ezeket a genetikai csípéseket, hogy magyarázatot keressenek arra, hogy miért terjed el más változatoknál gyorsabban.

Sok kutató arra a kilenc mutációra összpontosította figyelmét, amelyek megváltoztatják az úgynevezett tüskefehérjét, amely beborítja a koronavírust és lehetővé teszi a sejtek behatolását. Ezen mutációk egyike segíti a vírust szorosabban kötődni a sejtekhez, ami javíthatja a sikeres fertőzés esélyét.

De más tudósok arra összpontosítottak, hogy az alfa hogyan befolyásolja az emberi immunválaszt. Gregory Towers, a University College London virológusa és munkatársai koronavírusokat növesztettek az emberi tüdõsejtekben, összehasonlítva az Alfa-fertõzött sejteket a koronavírus korábbi változataival fertõzött sejtekkel.

Megállapították, hogy az Alpha-val rendelkező tüdősejtek drasztikusan kevesebb interferont termelnek, egy olyan fehérjét, amely számos immunvédelemre kapcsol. Megállapították azt is, hogy az Alpha sejtekben az interferonnal általában bekapcsolódó védekező gének csendesebbek voltak, mint más variánsokkal fertőzött sejtekben.

Valahogy az immunrendszer legfontosabb riasztó harangjai alig csengettek az Alpha variáns jelenlétében. “Láthatatlanná teszi magát” – mondta Dr. Towers.

Annak megvizsgálására, hogy az Alpha hogyan érte el ezt a láthatatlanságot, a kutatók megvizsgálták, hogy a koronavírus hogyan replikálódik a fertőzött sejtek belsejében. Megállapították, hogy az alfa-fertőzött sejtek rengeteg extra példányt készítenek – mintegy 80-szor többet, mint a vírus más változatai – az Orf9b nevű génből.

“Nem szerepel a listán” – mondta Nevan Krogan, a San Francisco-i Kaliforniai Egyetem molekuláris biológusa és az új tanulmány társszerzője.

Ban ben korábbi kutatásokDr. Krogan és munkatársai azt találták, hogy az Orf9b egy vírusfehérjét állít elő, amely a Tom70 nevű emberi fehérjéhez kapcsolódik. És csak úgy történik, hogy a Tom70 elengedhetetlen ahhoz, hogy a sejt felszabadítsa az interferont egy behatoló vírussal szemben.

Az összes bizonyítékot összesítve Dr. Krogan és munkatársai azzal érvelnek, hogy az Alfa variáns olyan mutációt hordoz, amely sokkal több Orf9b fehérje termelését kényszeríti. Ezek a fehérjék elborítják az emberi Tom70 fehérjéket, csillapítva az interferon termelését és a teljes immunválaszt. A támadásoktól védett vírusnak nagyobb az esélye arra, hogy másolatokat készítsen magáról.

A fertőzött sejt azonban fokozatosan eltávolíthatja az Orf9b fehérjéket Tom70 molekuláiból. Körülbelül 12 órával a fertőzés után a riasztórendszer visszatér online állapotba. És ennek az immunválasznak a következtében Dr. Towers azt mondta: „minden pokol elszabadul”.

Dr. Towers feltételezte, hogy amikor a késleltetett immunválasz végre bekövetkezik, az Alpha-val fertőzött emberek erőteljesebben reagálnak, mint más változatokkal, köhögve és vírusokkal terhelt nyálkát nem csak a szájukon, de az orrukon is kihordva – így az Alfa még jobban terjed.

– Van értelme annak, amit mutatnak – mondta Dr. Laurent-Rolle. De további bizonyítékokat szeretne látni a következtetésük alátámasztására. Például a tudósok nem végeztek standard tesztet az Orf9b fehérjék számának mérésére.

– Ez egy dolog lehet, ami aggályos lehet – mondta a nő. Dr. Krogan elmondta, hogy kollégáival most fejlesztették ki ezt a tesztet.

Dr. Krogan csapata hasonló kísérletekbe kezdett más változatokkal is, köztük a Dél-Afrikában először azonosított, Beta néven ismert, és Indiában először Delta néven ismert variánssal. Az előzetes eredmények meglepték őket.

A Beta és a Delta egyaránt lerombolja az interferont a fertőzött sejtekben. De nincs jele annak, hogy ezt a sejteket Orf9b fehérjékkel árasztanák el. Lehet, hogy önállóan fejlesztették ki saját trükköiket az immunrendszerünk manipulálására.

“Mindannyian különböző módon visszautasítják az immunválaszt” – mondta Dr. Krogan.

Cecile King, az ausztráliai Sydney-i Garvan Orvostudományi Kutatóintézet immunológusa, aki nem vett részt a vizsgálatban, azt mondta, hogy a vírus fejlődésének megértése ezeknek a meneküléseknek segítene a tudósoknak jobb oltásokat kialakítani a Covid-19-hez.

A vakcinák jelenlegi termése arra irányítja az immunrendszert, hogy felismerje a tüskefehérjéket. De a Covid-19-től természetesen felépülő embereken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy immunrendszerük megtanulja felismerni más vírusfehérjéket, beleértve az Orf9b-t is.

Számos kutató a koronavírus fehérjék kombinációit állítja össze új oltásokban. De óvatosságra van szükségük, mert a fehérjék egy része valóban csökkentheti az immunitást.

“Ez meglehetősen trükkös vállalkozás, de egyre inkább lehetővé válik, ahogy többet tanulunk” – mondta Dr. King.