Tudomány

Tabletta a Covid-19 kezelésére? Az Egyesült Államok erre fogad.

Az amerikai kormány tavaly több mint 18 milliárd dollárt költött gyógyszergyártók finanszírozására egy Covid vakcina előállítására, amely erőfeszítés legalább öt rendkívül hatékony lövéshez vezet rekordidő alatt. Most több mint 3 milliárd dollárt ölt egy elhanyagolt kutatási területre: tabletták kifejlesztése a vírus elleni küzdelemhez a fertőzés korai szakaszában, és sok ember életét mentheti meg az elkövetkező években.

Az Egészségügyi és Humánügyi Minisztérium csütörtökön bejelentett új programja felgyorsítja néhány ígéretes gyógyszerjelölt klinikai vizsgálatát. Ha minden jól megy, az első tabletták egy része az év végére elkészülhet. A Pandémia elleni vírusellenes program a teljesen új gyógyszerek kutatását is támogatja – nemcsak a koronavírus, hanem a jövőbeli járványokat kiváltó vírusok esetében is.

Számos egyéb vírust, köztük az influenzát, a HIV-t és a hepatitis C-t lehet egyszerű tablettával kezelni. De több mint egy éves kutatás ellenére nincs ilyen tabletta koronavírusos fertőzésben szenvedő személyek kezelésére, mielőtt pusztítást okozna. A Warp Speed ​​művelet, a Trump-adminisztráció programja a Covid-19 kutatásának felgyorsítására, sokkal több pénzt fektetett be az oltások fejlesztésébe mint a kezelések, hiányosság, amelyet az új program megpróbál kitölteni.

Dr. Anthony Fauci, az Országos Allergiás és Fertőző Betegségek Intézetének igazgatója és a program egyik kiemelt támogatója elmondta, hogy várja azt az időszakot, amikor a Covid-19-es betegek felvehetik a vírusellenes tablettákat a gyógyszertárból, amint pozitív eredményt kapnak. a koronavírusra, vagy Covid-19 tünetek alakulhatnak ki.

“Reggel felébredek, nem érzem magam nagyon jól, megszűnik a szaglás és az ízlés, fáj a torkom” – mondta Dr. Fauci egy interjúban. “Felhívom az orvosomat, és azt mondom:” Van Covidom, és receptre van szükségem. “

Dr. Fauci támogatása a vírusellenes tabletták kutatásához abból a saját tapasztalatból fakad, hogy három évtizeddel ezelőtt az AIDS ellen küzdött. Az 1990-es években intézete olyan kutatásokat végzett, amelyek az első vírusellenes tablettákhoz vezettek a HIV-hez, „proteáz-gátlók”, amelyek blokkolják az esszenciális vírusfehérjét és egy életen át képesek távol tartani a vírust.

A 2000-es évek elején a kutatók azt találták, hogy a sofosbuvir nevű vírusellenes szer az esetek közel 100 százalékában képes gyógyítani a hepatitis C-t. A Tamiflu, egy vény nélkül kapható tabletta az influenza ellen vágja le az időt fertőzésből való kilábaláshoz szükséges, és csökkenti annak esélyét, hogy egy influenza miatt valaki kórházba kerül.

A pandémia kezdetén a kutatók elkezdték tesztelni a meglévő vírusellenes szereket súlyos Covid-19 kórházban kórházba került embereknél. De ezek közül a vizsgálatok közül sok nem mutatott semmilyen hasznot az antivirális szerekből. Utólag visszatekintve, a kórházakban való munka választása hiba volt. A tudósok most már tudják, hogy a koronavírus blokkolásának legjobb ideje a betegség első napjaiban van, amikor a vírus gyorsan szaporodik, és az immunrendszer még nem rendelkezik védekezéssel.

Sokan összetörik fertőzésüket és meggyógyulnak, de másoknál az immunrendszer rosszul működik, és a vírusok helyett károsítja a szöveteket. Ez az ön által okozott kár sok embert küld a Covid-19 kórházba, mivel a koronavírus replikációja egyre szűkül. Tehát egy olyan gyógyszer, amely a fertőzés korai szakaszában blokkolja a replikációt, nagyon kudarcot vallhat egy olyan betegségben végzett vizsgálatban, amely a betegség későbbi stádiumába jutott.

Eddig csak egy vírusellenes szer bizonyított egyértelmű hasznot a kórházakban élő emberek számára: a remdesivir. Az eredetileg az Ebola lehetséges gyógymódjaként vizsgált gyógyszer úgy tűnik, hogy lerövidíti a Covid-19 lefolyását, amikor intravénásan adják be a betegeknek. Októberben ez lett az első – és eddig egyetlen – vírusellenes szer teljes FDA jóváhagyás a betegség kezelésére.

A remdesivir teljesítménye azonban sok kutatót elhagyott lesújtva. Novemberben az Egészségügyi Világszervezet ajánlott a gyógyszer használata ellen.

A Remdesivir hatékonyabban működhet, ha az emberek a Covid-19 során korábban tablettákként szedhetik. De a jóváhagyott készítményben a vegyület nem működik orálisan. Nem képes túlélni a szájból a gyomorba a keringési rendszerbe való átjutást.

A kutatók a világ minden tájáról tesztelnek más vírusellenes szereket, amelyekről már ismert, hogy tabletták formájában működnek. Az egyik ilyen vegyület, az úgynevezett molnupiravir volt fejlett 2003-ban az Emory Egyetem kutatói, és tesztelték vírusokkal, beleértve az influenzát és a dengue-t is.

A miami Ridgeback Biotherapeutics céggel együttműködésben az Emory csapata olyan egereken végzett kísérleteket, amelyek annyira lenyűgözőek voltak, hogy a Merck megkereste őket, hogy bevigyék a gyógyszert a Covid-19 humán klinikai kísérleteibe.

“Úgy gondoltuk, hogy ez a molekula valóban csodálatos” – mondta Daria Hazuda, a Merck fertőző betegségekkel és oltásokkal foglalkozó kutatási alelnöke.

Kórházi betegek vizsgálata során azonban úgy tűnt, hogy a molnupiravir nincs hatással a betegségre. Áprilisban a vállalatok bejelentett selejtezték a tárgyalást.

“Látom ezt, és olyan vagyok, mint” Igen, nem duh “- mondta Dr. Tim Sheahan, az észak-karolinai egyetem virológusa. “Számomra nem meglepő, hogy az ilyen típusú gyógyszerek nem javítanák drámai módon valakinek a kimenetelét, ha már több napja beteg.”

A vállalatok megkezdték a második tanulmány tavaly ősszel, ezúttal olyan személyeken tesztelték a gyógyszert, akiknél a közelmúltban diagnosztizálták a Covid-19-et. Ez a vizsgálat folytatódik, és a Merck olyan önkénteseket toboroz, akiknél nagyobb a fertőzés kockázata, például elhízott és cukorbeteg idős embereket. Dr. Hazuda szerint a tárgyalásnak októberig egyértelmű eredményeket kell hoznia.

Tavaly a Covid-19 kezelések kormányzati finanszírozása egy maroknyi jelöltre összpontosult, például monoklonális antitestekre és remdesivirre. Sok más vírusellenes szerrel végzett vizsgálat volt kicsi és alulfinanszírozott. Januárban a beérkező Biden-adminisztráció megkezdte az új program kidolgozását, amely a vírusellenes tablettáknak szól.

A múlt héten ennek a tervezésnek az első eredményei voltak. Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztérium bejelentett hogy 1,7 millió adag molnupiravirt vásárol a Merck-től 1,2 milliárd dolláros költséggel, feltéve, hogy a jelenlegi kísérlet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal engedélyével jár. Dr. David Kessler, a Biden-adminisztráció Covid-19 válaszcsoportjának tudományos főtisztviselője szerint a kormány két másik vírusellenes szerre is hasonló ügyleteket kereshet a klinikai vizsgálatok során.

A remény „az, hogy az ősz végére olyan vírusellenes szerhez juthatunk, amely segíthet a járvány ezen fejezetének lezárásában” – mondta Dr. Kessler egy interjúban.

Az egyik kábítószer, amelyet a kormány fontolgat, az AT-527, az Atea Pharmaceuticals fejlesztette ki. A vegyület már bizonyítottan biztonságos és hatékony a hepatitis C kezelésében, és a korai tanulmányok szerint a Covid-19 ellen is működhet. A Roche az Atea-val együttműködve tesztelte az embereket, és a vállalatok jelenleg egy késői stádiumú klinikai vizsgálatot folytatnak.

A kormány radarján található másik gyógyszert a Pfizer tudósai hozták létre, és egy olyan molekulából adaptálták, amelyet eredetileg a 2000-es évek elején terveztek a SARS potenciális gyógyszereként. Ez a gyógyszer évekig a polcon ült, de tavaly tavasszal a tudósok úgy döntöttek, hogy módosítják annak szerkezetét, hogy az az új koronavírus proteáza ellen hat. Több mint 200 Pfizer-kutató egyesítette erőit a jelenleg PF-07321332 néven ismert molekulán.

A gyógyszert intravénásan szedték, de a Pfizer kutatóinak sikerült megváltoztatniuk a szerkezetét, hogy pirulaként működjön. Mikor egerek orálisan kapták a gyógyszert, elég magas szintet ért el a szervezetben ahhoz, hogy blokkolja a koronavírust. Pfizer elindult márciusi klinikai vizsgálat az emberek biztonságosságának tanulmányozására, és arra számít, hogy a jövő hónapban áttér a későbbi szakaszra.

Dr. Kessler elismerte, hogy kihívások merülnek fel az ilyen tabletták használatával a kórházi kezelések és a Covid-19 halálozásának elhárítására. Az embereknek hozzáférniük kell a kábítószerekhez, amint azok pozitív eredményt mutatnak. “A tesztelési programokat össze kell kapcsolni a kezelésével” – mondta.

És ha a vírusellenes kutatások története útmutatást nyújt, akkor a Covid-19 első gyógyszerei valószínűleg csak szerény előnyt nyújtanak a betegség ellen – mondta Dr. Fauci. De ez jó kezdet lenne.

“Mindezekkel a gyógyszerekkel, amelyekkel az évek során foglalkozunk, még soha nem értünk el először otthoni futást ütővel” – mondta Dr. Fauci. “Nagyon jó lenne egy vonattal elindulni a bal oldali mező falától.”

A kormány akár 1,2 milliárd dollárt is el fog költeni olyan kutatóközpontokra, ahol a tudósok korai stádiumú vizsgálatokat végeznek a koronavírust más módon blokkoló gyógyszerekkel kapcsolatban. Egyes gyógyszerek zavarhatják más esszenciális vírusfehérjéket, míg mások lehetetlenné tehetik a vírus génjeinek másolását.

Még akkor is, ha a tabletták következő generációja néhány évig nem érkezik meg, sok tudós szerint a kutatás jó befektetés lesz. “Segíthet ebben a járványban, és potenciálisan első védelmi vonalat biztosíthat a következő számára” – mondta Mark Namchuk, a Harvard Medical School terápiás fordításának igazgatója.

A program nemcsak a koronavírusok ellen ható tabletták kutatását fogja támogatni, hanem más magas kockázatú kórokozókat is, például a flavivírusokat, amelyek olyan betegségeket okoznak, mint a dengue-láz és a nyugat-nílusi láz, valamint a togavírusokat, amelyek olyan szúnyogok által terjesztett betegségeket okoznak, mint a chikungunya és a keleti ló encephalitis.

“Mindig fennáll a fenyegetés” – mondta Dr. Fauci. – Azt hiszem, hosszú távra lesz szükség drogokra.